Récemment, une découverte significative a été faite par une équipe internationale de chercheurs qui a identifié un nouveau gène associé à la maladie de Parkinson, ouvrant de nouvelles possibilités pour le diagnostic et le traitement. Cette découverte enrichit notre compréhension des mécanismes génétiques qui contribuent à Parkinson et pourrait révolutionner la façon dont nous traitons cette maladie.
La découverte du nouveau gène
Les scientifiques ont identifié une mutation génétique appelée RAB32 Ser71Arg, associée à une augmentation significative du risque de Parkinson. Ce résultat provient d’études d’association génomique étendues (GWAS) qui ont analysé les données génétiques de plus de 2 100 patients atteints de Parkinson et 70 000 volontaires sains. La mutation a été trouvée dans des familles de différentes régions du monde, suggérant une possible origine ancestrale commune.
La recherche a été coordonnée entre plusieurs centres internationaux, recueillant un large échantillon de données pour garantir la diversité génétique. Des techniques avancées ont été utilisées pour analyser l’impact de la mutation sur les protéines. Les résultats ont été publiés dans des revues scientifiques de haut niveau, permettant une révision critique par la communauté scientifique. Cette découverte pourrait mener à des développements dans les stratégies thérapeutiques pour améliorer la qualité de vie des patients atteints de Parkinson.
Qu’est-ce que le gène RAB32 et à quoi sert-il ?
Le gène RAB32 produit une protéine qui remplit plusieurs fonctions dans les cellules, y compris le transport interne des substances et l’autophagie, un processus qui permet aux cellules de se nettoyer en éliminant et recyclant les composants endommagés ou inutiles, les maintenant saines et fonctionnelles.
La mutation Ser71Arg dans le gène RAB32 entraîne une altération de la structure et de la fonction de la protéine, causant des problèmes cellulaires. Bien que les effets exacts de cette mutation soient encore à l’étude, il est connu qu’elle peut contribuer au développement de Parkinson.
En effet, la mutation Ser71Arg est liée à une augmentation de l’activité d’une protéine appelée LRRK2, une enzyme qui régule diverses fonctions cellulaires, y compris l’autophagie et la réponse immunitaire. Lorsque LRRK2 est trop active, elle peut endommager les mitochondries, les centrales énergétiques des cellules, provoquant des dommages cellulaires et la mort des cellules nerveuses. Les mutations qui augmentent l’activité de LRRK2 sont déjà connues pour leur rôle dans le développement de Parkinson.
L’importance de LRRK2 dans la régulation cellulaire
La découverte de la mutation RAB32 Ser71Arg a amélioré la compréhension des mécanismes de Parkinson, montrant comment elle affecte l’activité de la protéine LRRK2. Cette dernière protéine est cruciale pour plusieurs fonctions cellulaires, y compris la communication entre les lysosomes et les mitochondries. Les lysosomes sont des organites responsables du recyclage des matériaux cellulaires endommagés, les transformant en acides aminés qui sont ensuite utilisés par les mitochondries pour produire de l’énergie, d’où leur nom de « centrales énergétiques » de la cellule.
Dans des conditions normales, LRRK2 maintient l’équilibre entre la production et la dégradation des composants cellulaires. Cependant, l’hyperactivité de LRRK2 peut causer des dysfonctionnements, empêchant les lysosomes de dégrader correctement les matériaux cellulaires et interrompant l’approvisionnement en acides aminés des mitochondries. Cela conduit à une réduction de la production d’énergie et à la dégénérescence des cellules nerveuses, causant des troubles moteurs et cognitifs. De plus, l’hyperactivité de LRRK2 peut interrompre le contact physique entre les lysosomes et les mitochondries, aggravant encore les dysfonctionnements.
Implications pour la recherche et la thérapie
Cette découverte suggère que restaurer le contact entre les lysosomes et les mitochondries pourrait être une nouvelle stratégie thérapeutique pour Parkinson. La manipulation génétique et pharmacologique pour moduler l’activité de LRRK2 et améliorer la communication entre ces organites offre des voies de recherche prometteuses.
Comprendre comment les protéines RAB32 et LRRK2 interagissent pourrait conduire à de nouvelles thérapies qui modulent l’activité de ces protéines, aidant à prévenir ou ralentir la progression de Parkinson. Des études précliniques explorent des molécules pour restaurer ces fonctions cellulaires, avec l’objectif de développer des approches thérapeutiques pour Parkinson et améliorer la qualité de vie des patients.
Thérapies innovantes pour Parkinson : Gondola AMPS
Gondola AMPS (Automated Mechanical Peripheral Stimulation) est une thérapie innovante pour Parkinson qui stimule mécaniquement deux points spécifiques sur la plante des pieds. Des études cliniques ont montré que cette thérapie peut améliorer la mobilité et réduire les problèmes de marche et d’équilibre chez les patients atteints de Parkinson.
La stimulation active les récepteurs cutanés, qui envoient des signaux au système nerveux central, améliorant les circuits neuronaux responsables du contrôle moteur. Cela conduit à une meilleure coordination et stabilité, réduisant le risque de chutes et améliorant la qualité de vie.
La thérapie Gondola AMPS est non invasive et sans effets secondaires, la rendant sûre et bien tolérée. Elle peut être utilisée en combinaison avec d’autres traitements pharmacologiques, offrant une option complémentaire et renforçant les effets bénéfiques globaux pour les patients.
Plusieurs études cliniques ont démontré comment la thérapie Gondola AMPS améliore les symptômes de marche et d’équilibre chez les patients atteints de Parkinson, réduisant le temps pour compléter les tests de marche et augmentant la fluidité des mouvements.
Gondola AMPS : mécanismes d’action et résultats prometteurs
Un aspect intéressant de la thérapie Gondola AMPS concerne le BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor), une protéine essentielle à la santé des neurones et à la plasticité synaptique, c’est-à-dire la capacité des connexions entre les neurones à changer en fonction de ce que nous faisons et apprenons. Chez les patients atteints de Parkinson, de faibles niveaux de BDNF sont associés à des symptômes plus graves. Des études suggèrent que la thérapie AMPS pourrait augmenter les niveaux de BDNF, améliorant l’activité cérébrale et la connectivité fonctionnelle entre les zones du cerveau impliquées dans le contrôle moteur.
Une étude a observé qu’une seule session de AMPS peut moduler positivement la connectivité cérébrale. Une autre étude a confirmé que huit sessions de AMPS augmentent significativement les niveaux de BDNF, améliorant la vitesse de marche, la longueur du pas et la stabilité posturale. Ces résultats indiquent que la thérapie AMPS peut améliorer les symptômes moteurs et la fonctionnalité cérébrale chez les patients atteints de Parkinson.
La découverte du gène RAB32 et les nouvelles connaissances représentent un progrès important dans la compréhension de Parkinson. Ces avancées, combinées à des thérapies innovantes comme la Gondola AMPS, offrent de nouveaux espoirs pour améliorer la gestion de la maladie. La recherche continue de dévoiler les mécanismes complexes à l’origine de Parkinson, nous rapprochant de plus en plus de thérapies efficaces qui peuvent améliorer significativement la vie des patients.
Cette vue d’ensemble de la récente découverte génétique et des nouvelles thérapies montre combien il est important de continuer la recherche et de collaborer au niveau international pour combattre des maladies neurodégénératives complexes comme Parkinson.
Références :
- New therapeutic target for Parkinson’s disease discovered | ScienceDaily
- https://www.sciencedaily.com/releases/2023/07/230719145938.htm
- Newly discovered genetic variant that causes Parkinson’s disease clarifies why the condition develops and how to halt it | Medical Xpress
- https://medicalxpress.com/news/2023-07-genetic-variant-parkinson-disease-condition.html
- Gene Mutation Discovery Reveals New Therapeutic Target for Parkinson’s Disease | SciTechDaily
- https://scitechdaily.com/gene-mutation-discovery-reveals-new-therapeutic-target-for-parkinsons-disease/
- UF-led researchers link new genetic mutation to increased risk of Parkinson’s | McKnight Brain Institute, University of Florida
- https://mbi.ufl.edu/2023/07/08/uf-led-researchers-link-new-genetic-mutation-to-increased-risk-of-parkinsons/
- New gene for Parkinson’s Disease discovered – Parkinson’s Ireland
- https://www.parkinsons.ie/news/2023/07/08/new-gene-for-parkinsons-disease-discovered/
- Tombesi G, Kompella S, Favetta G, et al. LRRK2 regulates synaptic function through BDNF signaling and actin cytoskeleton eLife 2024, 13:RP95987
- Galli M, Vicidomini C, Rozin Kleiner AF, et al. Peripheral neurostimulation breaks the shuffling steps patterns in Parkinsonian gait: a double blind randomized longitudinal study with automated mechanical peripheral stimulation.Eur J Phys Rehabil Med. 2018;54(6):860-865.
- Quattrocchi CC, de Pandis MF, Piervincenzi C, et al. Acute Modulation of Brain Connectivity in Parkinson Disease after Automatic Mechanical Peripheral Stimulation: A Pilot Study. PLoS One. 2015;10(10):e0137977. Published 2015 Oct 15.
