Kürzlich hat ein internationales Forscherteam eine bedeutende Entdeckung gemacht, indem es ein neues Gen identifiziert hat, das mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung steht und neue Möglichkeiten für Diagnose und Behandlung eröffnet. Diese Entdeckung bereichert unser Verständnis der genetischen Mechanismen, die zu Parkinson beitragen, und könnte die Art und Weise, wie wir diese Krankheit behandeln, revolutionieren.
Die Entdeckung des neuen Gens
Wissenschaftler haben eine genetische Mutation namens RAB32 Ser71Arg identifiziert, die mit einem signifikant erhöhten Parkinson-Risiko verbunden ist. Dieses Ergebnis stammt aus umfangreichen genomweiten Assoziationsstudien (GWAS), die die genetischen Daten von über 2.100 Parkinson-Patienten und 70.000 gesunden Freiwilligen analysiert haben. Die Mutation wurde in Familien aus verschiedenen Regionen der Welt gefunden, was auf einen möglichen gemeinsamen Vorfahren hindeutet.
Die Forschung wurde zwischen verschiedenen internationalen Zentren koordiniert und sammelte eine große Datenmenge, um die genetische Vielfalt sicherzustellen. Fortgeschrittene Techniken wurden verwendet, um die Auswirkungen der Mutation auf Proteine zu analysieren. Die Ergebnisse wurden in hochrangigen wissenschaftlichen Zeitschriften veröffentlicht, was eine kritische Überprüfung durch die wissenschaftliche Gemeinschaft ermöglichte. Diese Entdeckung könnte zu Entwicklungen in therapeutischen Strategien führen, um die Lebensqualität von Parkinson-Patienten zu verbessern.
Was ist das RAB32-Gen und wofür ist es nützlich?
Das RAB32-Gen produziert ein Protein, das verschiedene Funktionen in den Zellen erfüllt, darunter den internen Transport von Substanzen und die Autophagie, ein Prozess, der es den Zellen ermöglicht, sich zu reinigen, indem beschädigte oder unnötige Komponenten eliminiert und recycelt werden, um sie gesund und funktional zu halten.
Die Ser71Arg-Mutation im RAB32-Gen verursacht eine Veränderung der Struktur und Funktion des Proteins, was zu zellulären Problemen führt. Obwohl die genauen Auswirkungen dieser Mutation noch untersucht werden, ist bekannt, dass sie zur Entwicklung von Parkinson beitragen kann.
Die Ser71Arg-Mutation ist mit einer erhöhten Aktivität eines Proteins namens LRRK2 verbunden, eines Enzyms, das verschiedene zelluläre Funktionen reguliert, darunter Autophagie und Immunantwort. Wenn LRRK2 zu aktiv ist, kann es Mitochondrien schädigen, die Kraftwerke der Zellen, was zu Zellschäden und zum Tod von Nervenzellen führt. Mutationen, die die LRRK2-Aktivität erhöhen, sind bereits für ihre Rolle bei der Entwicklung von Parkinson bekannt.
Die Bedeutung von LRRK2 bei der Zellregulation
Die Entdeckung der RAB32 Ser71Arg-Mutation hat das Verständnis der Mechanismen von Parkinson verbessert und gezeigt, wie sie die Aktivität des LRRK2-Proteins beeinflusst. Letzteres Protein ist für verschiedene zelluläre Funktionen von entscheidender Bedeutung, einschließlich der Kommunikation zwischen Lysosomen und Mitochondrien. Die Lysosomen sind Organellen, die für das Recycling beschädigter Zellmaterialien verantwortlich sind, sie in Aminosäuren umwandeln, die dann von den Mitochondrien zur Energiegewinnung verwendet werden, weshalb sie als „Kraftwerke“ der Zelle bezeichnet werden.
Unter normalen Bedingungen hält LRRK2 das Gleichgewicht zwischen der Produktion und dem Abbau zellulärer Komponenten aufrecht. Allerdings kann die Überaktivität von LRRK2 Dysfunktionen verursachen, indem sie die Lysosomen daran hindert, zelluläre Materialien richtig abzubauen, und die Versorgung der Mitochondrien mit Aminosäuren unterbricht. Dies führt zu einer reduzierten Energieproduktion und zur Degeneration der Nervenzellen, was motorische und kognitive Störungen verursacht. Zudem kann die Überaktivität von LRRK2 den physischen Kontakt zwischen Lysosomen und Mitochondrien unterbrechen und die Dysfunktionen weiter verschlimmern.
Implikationen für Forschung und Therapie
Diese Entdeckung legt nahe, dass die Wiederherstellung des Kontakts zwischen Lysosomen und Mitochondrien eine neue therapeutische Strategie für Parkinson sein könnte. Die genetische und pharmakologische Manipulation zur Modulation der LRRK2-Aktivität und Verbesserung der Kommunikation zwischen diesen Organellen bietet vielversprechende Forschungsperspektiven.
Zu verstehen, wie die Proteine RAB32 und LRRK2 interagieren, könnte zu neuen Therapien führen, die die Aktivität dieser Proteine modulieren, um die Entwicklung von Parkinson zu verhindern oder zu verlangsamen. Präklinische Studien erforschen Moleküle, um diese zellulären Funktionen wiederherzustellen, mit dem Ziel, therapeutische Ansätze für Parkinson zu entwickeln und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.
Innovative Parkinson-Therapien: Gondola AMPS
Gondola AMPS (Automated Mechanical Peripheral Stimulation) ist eine innovative Therapie für Parkinson, die mechanisch zwei spezifische Punkte an den Fußsohlen stimuliert. Klinische Studien haben gezeigt, dass diese Therapie die Mobilität verbessern und Probleme beim Gehen und Gleichgewicht bei Parkinson-Patienten reduzieren kann.
Die Stimulation aktiviert Hautrezeptoren, die Signale an das zentrale Nervensystem senden und die neuronalen Schaltkreise verbessern, die für die motorische Kontrolle verantwortlich sind. Dies führt zu besserer Koordination und Stabilität, reduziert das Sturzrisiko und verbessert die Lebensqualität.
Die Gondola AMPS-Therapie ist nicht invasiv und frei von Nebenwirkungen, was sie sicher und gut verträglich macht. Sie kann in Kombination mit anderen pharmakologischen Behandlungen verwendet werden und bietet eine ergänzende Option und verstärkt die positiven Gesamteffekte für die Patienten.
Mehrere klinische Studien haben gezeigt, wie die Gondola AMPS-Therapie die Symptome beim Gehen und Gleichgewicht bei Parkinson-Patienten verbessert, die Zeit zur Durchführung von Gehtests verkürzt und die Bewegungsflüssigkeit erhöht.
Gondola AMPS: Wirkmechanismen und vielversprechende Ergebnisse
Ein interessanter Aspekt der Gondola AMPS-Therapie betrifft den BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor), ein essentielles Protein für die Gesundheit der Neuronen und die synaptische Plastizität, das heißt die Fähigkeit der Verbindungen zwischen den Neuronen, sich entsprechend unserer Aktivitäten und Lernprozesse zu verändern. Bei Parkinson-Patienten sind niedrige BDNF-Spiegel mit schwereren Symptomen verbunden. Studien legen nahe, dass die AMPS-Therapie die BDNF-Spiegel erhöhen und die Gehirnaktivität und funktionelle Konnektivität zwischen den für die motorische Kontrolle zuständigen Gehirnregionen verbessern könnte.
Eine Studie hat beobachtet, dass eine einzige Sitzung von AMPS die Gehirnkonnektivität positiv modulieren kann. Eine andere Studie hat bestätigt, dass acht Sitzungen von AMPS die BDNF-Spiegel signifikant erhöhen, die Gehgeschwindigkeit, die Schrittlänge und die posturale Stabilität verbessern. Diese Ergebnisse zeigen, dass die AMPS-Therapie die motorischen Symptome und die Gehirnfunktionalität bei Parkinson-Patienten verbessern kann.
Die Entdeckung des RAB32-Gens und neue Erkenntnisse stellen einen wichtigen Fortschritt im Verständnis von Parkinson dar. Diese Fortschritte, zusammen mit innovativen Therapien wie Gondola AMPS, bieten neue Hoffnungen für eine bessere Krankheitsbewältigung. Die Forschung deckt weiterhin die komplexen Mechanismen auf, die Parkinson zugrunde liegen, und bringt uns immer näher an wirksame Therapien, die das Leben der Patienten erheblich verbessern können.
Diese Übersicht über die jüngste genetische Entdeckung und neue Therapien zeigt, wie wichtig es ist, weiterhin Forschung zu betreiben und international zusammenzuarbeiten, um komplexe neurodegenerative Krankheiten wie Parkinson zu bekämpfen.
Referenzen:
- New therapeutic target for Parkinson’s disease discovered | ScienceDaily
- https://www.sciencedaily.com/releases/2023/07/230719145938.htm
- Newly discovered genetic variant that causes Parkinson’s disease clarifies why the condition develops and how to halt it | Medical Xpress
- https://medicalxpress.com/news/2023-07-genetic-variant-parkinson-disease-condition.html
- Gene Mutation Discovery Reveals New Therapeutic Target for Parkinson’s Disease | SciTechDaily
- https://scitechdaily.com/gene-mutation-discovery-reveals-new-therapeutic-target-for-parkinsons-disease/
- UF-led researchers link new genetic mutation to increased risk of Parkinson’s | McKnight Brain Institute, University of Florida
- https://mbi.ufl.edu/2023/07/08/uf-led-researchers-link-new-genetic-mutation-to-increased-risk-of-parkinsons/
- New gene for Parkinson’s Disease discovered – Parkinson’s Ireland
- https://www.parkinsons.ie/news/2023/07/08/new-gene-for-parkinsons-disease-discovered/
- Tombesi G, Kompella S, Favetta G, et al. LRRK2 regulates synaptic function through BDNF signaling and actin cytoskeleton eLife 2024, 13:RP95987
- Galli M, Vicidomini C, Rozin Kleiner AF, et al. Peripheral neurostimulation breaks the shuffling steps patterns in Parkinsonian gait: a double blind randomized longitudinal study with automated mechanical peripheral stimulation.Eur J Phys Rehabil Med. 2018;54(6):860-865.
- Quattrocchi CC, de Pandis MF, Piervincenzi C, et al. Acute Modulation of Brain Connectivity in Parkinson Disease after Automatic Mechanical Peripheral Stimulation: A Pilot Study. PLoS One. 2015;10(10):e0137977. Published 2015 Oct 15.
