Plus de la moitié des patients atteints de la maladie de Parkinson souffrent de Freezing de la marche. Les symptômes du Freezing varient, certains ont un tremblement alterné des jambes ou une réduction de la longueur du pas jusqu’à se réduire à un traînement des pieds, tandis que d’autres patients décrivent une sensation de blocage moteur, comme si les pieds étaient « collés au sol » tandis que la partie supérieure du corps continue de bouger.
Le Freezing peut être déclenché par divers facteurs, situations (par exemple, cognitives, émotionnelles) et environnements, tels que la double tâche (c’est-à-dire effectuer deux actions simultanément, par exemple parler et marcher), s’approcher ou passer à travers un passage étroit ou une porte, se retourner, se trouver au milieu d’une foule, être distrait, s’approcher du point d’arrivée (comme un canapé), ou simplement être pressé. En fin de compte, le Freezing augmente le risque de chute.
La physiopathologie du Freezing n’est pas bien comprise. Ce que l’on sait, c’est que les comorbidités de la maladie, telles que l’anxiété et le déclin cognitif, l’aggravent.
Selon les auteurs d’une revue publiée dans Parkinsonism and Related Disorders, les traitements actuels, pharmacologiques et chirurgicaux, du Freezing de la marche, tels que les médicaments dopaminergiques oraux traditionnels et la stimulation cérébrale profonde (DBS), ne sont dans le meilleur des cas que partiellement efficaces chez de nombreux patients.
Voici une interview de deux des auteurs de la revue, Moran Gilat, PhD, chercheur postdoctoral au Département de rééducation, Université de Louvain, Flandre, Belgique, et Simon JG Lewis, MBBCh, BSc , FRCP, FRACP, MD, professeur à la Clinique de recherche sur la maladie de Parkinson, Brain and Mind Center, Université de Sydney en Australie, concernant les défis thérapeutiques actuels et les nouveaux traitements potentiels pour le Freezing.
Conseiller neurologique : pourquoi les traitements actuels ne parviennent-ils pas à contrôler adéquatement le Freezing ?
Dr. Gilat: Le Freezing s’est récemment révélé être l’une des caractéristiques les plus handicapantes de la maladie de Parkinson.
Ainsi, ce n’est que dans la dernière décennie qu’il y a eu une augmentation des études de recherche sur ses bases neuronales et l’efficacité limitée des traitements existants (comme les thérapies de remplacement de la dopamine).
De plus, le Freezing est plus courant aux stades avancés de la maladie de Parkinson, lorsque les pathologies de la substance noire et de la substance extranigrale se propagent et affectent une multitude de circuits neuronaux impliqués dans le Freezing.
Cependant, la propagation de la maladie et la dégénérescence qui en résulte varient d’un patient à l’autre et sont difficiles à délimiter, rendant difficile l’adaptation des interventions pharmacologiques aux besoins neuronaux de chaque patient.
À ce stade avancé, une approche multidisciplinaire entre les traitements pharmacologiques et comportementaux est donc actuellement la meilleure option, bien que les futures études devraient viser à trouver de meilleures méthodes pour adapter également les interventions non pharmacologiques aux caractéristiques de chaque patient concernant la gravité du Freezing de la marche.
Le Freezing est-il plus difficile à traiter chez certains patients que chez d’autres ?
Professeur Lewis: Le Freezing devient de plus en plus difficile à traiter, surtout lorsqu’il devient résistant à la dopamine aux stades avancés de la maladie. Alors que la pathologie de Parkinson se propage dans le temps, de plus en plus de zones du cerveau, qui ont été démontrées avoir un rôle dans l’apparition du Freezing, en souffrent.
Par exemple, avec la progression de la maladie, les patients développent en particulier des déficits cognitifs, notamment dans leur fonctionnement exécutif, impliquant une dysfonction corticale frontale.
Ces déficits cognitifs découlent probablement de la dégénérescence extranigrale des neurones cholinergiques et noradrénergiques qui jouent un rôle important dans ces zones frontales du cerveau. Étant donné que les dysfonctionnements exécutifs sont impliqués dans l’étiologie du Freezing, il devient important de gérer ces déficits pour contrer le déclin cognitif et même prévenir les blocages moteurs.
Cependant, comme mentionné précédemment, la propagation de la maladie et la dégénérescence qui en résulte varient d’un patient à l’autre, rendant difficile l’adaptation des traitements pharmacologiques et le test des effets de nouveaux médicaments dans les futures études cliniques, car ils nécessitent de grands groupes de patients pour obtenir une bonne statistique des résultats.
Cependant, étant donné que le Freezing chez les patients est provoqué par différents déficits neuronaux, il sera très improbable qu’une thérapie ait un effet positif sur tous, car tous les patients ne seront pas sensibles à la thérapie en fonction de leurs déficits neuronaux.
Quels sont les prochains traitements pour le Freezing que vous estimez être les plus prometteurs pour les patients ?
Dr Gilat: La nature complexe et hétérogène de ce symptôme nécessite une approche multidisciplinaire du traitement, y compris des interventions pharmacologiques (dopaminergiques et non-dopaminergiques) et comportementales (par exemple, physiothérapie, ergothérapie, rééducation) qui peuvent être adaptées aux caractéristiques cliniques et environnementales de chaque patient.
Par exemple, les systèmes intelligents qui donnent un signal au bon moment peuvent s’avérer plus efficaces que les dispositifs couramment utilisés qui donnent un signal continu, car les systèmes intelligents ne stimulent que lors d’une situation de Freezing imminente, prolongeant ainsi l’efficacité des stimuli et prévenant la distraction des signaux lors de la marche.
Des stratégies similaires au besoin pourraient être utilisées pour d’autres techniques comportementales et même pour des techniques de stimulation cérébrale profonde ou non invasive. En effet, la DBS à haute fréquence est couramment utilisée chez les patients éligibles, car elle offre souvent un soulagement substantiel des symptômes moteurs cardinaux, tels que la raideur et le tremblement.
Cependant, pour l’instant, ces dispositifs DBS stimulent continuellement à une seule fréquence qui n’atténue pas de manière satisfaisante le symptôme paroxystique du Freezing, qui peut également bénéficier d’une diminution de la fréquence de stimulation.
De nouveaux systèmes DBS à circuit fermé sont donc développés pour moduler la fréquence de stimulation en fonction d’une certaine entrée externe, telle que l’enregistrement continu direct des cellules dans le site de stimulation ou les données des capteurs portables (par exemple, les accéléromètres) qui peuvent détecter les épisodes imminents de Freezing.
Ces systèmes DBS à circuit fermé pourraient temporairement réduire la fréquence de stimulation pendant les moments de Freezing imminent et revenir à un réglage à haute fréquence qui est plus favorable pour améliorer d’autres symptômes tels que le tremblement lorsque le blocage moteur est passé.
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Une étude récente a montré une amélioration significative de la marche après 6 semaines de séances de rééducation cognitive d’une heure (en particulier, développement de capacités d’attention et d’activités de traitement de l’information) deux fois par semaine chez des personnes atteintes de Parkinson à un stade moyen-avancé présentant des blocages moteurs. Comment les futures interventions cognitives pourraient-elles améliorer le traitement du brouillard oculaire ?
Professeur Lewis: Il existe des preuves croissantes d’un lien entre les déficits cognitifs et le Freezing. En particulier, les patients présentant ce symptôme ont montré des déficits exécutifs dans leur attention, leur changement de tâche (capacité à changer l’attention sur des informations détectées) et leur inhibition motrice.
Il est donc intéressant d’étudier si améliorer le fonctionnement exécutif du patient peut également améliorer le Freezing. L’entraînement cognitif est une intervention non pharmacologique qui a montré une amélioration du fonctionnement exécutif dans la maladie de Parkinson et peut s’avérer utile pour réduire également le Freezing de la marche.
Notre groupe a récemment mené une étude clinique randomisée, contrôlée par placebo pour tester si l’entraînement cognitif ciblant ces déficits exécutifs chez les patients présentant un Freezing réduirait la gravité du symptôme par rapport à un groupe témoin actif ayant reçu un entraînement cognitif lié à la mémoire et au langage.
Le premier résultat a été la différence dans le pourcentage de temps passé avec Freezing lors de tests up-and-go à temps standardisés avant et après l’entraînement cognitif. Il est intéressant de noter que les résultats ont révélé que l’entraînement cognitif ciblé a réduit la gravité du Freezing lorsque les patients étaient sous traitement régulier par des médicaments dopaminergiques, mais pas lorsqu’ils étaient hors médicament, par rapport au groupe témoin.
Cette découverte a de fortes implications cliniques, étant donné que les patients sont principalement en phase on à la maison. La découverte selon laquelle l’entraînement cognitif n’a pas amélioré le Freezing lorsque les patients étaient hors médicament indique que cet entraînement seul n’est pas suffisant pour surmonter les graves déficits striataux associés au Freezing.
Y a-t-il d’autres domaines de recherche sur le Freezing qui suscitent un intérêt particulier ?
Professeur Lewis: Lorsque le Freezing devient problématique pour le patient, sa gestion est déjà très difficile. Une autre ligne de recherche vise donc à trouver les meilleurs mécanismes capables de prédire le Freezing pour permettre des interventions préventives qui pourraient empêcher l’apparition du symptôme.
On pourrait imaginer que fournir un entraînement cognitif ciblé dans les premiers stades de la maladie, lorsque le Freezing n’est pas encore développé, pourrait prévenir, ou du moins retarder, l’apparition des blocages moteurs.
